《特茹河》A3101000016 · 2015年9月28日摄于葡萄牙里斯本

1502年2月，瓦斯科 · 达 · 伽马再度率领船队开始了第二次印度探险。这次航行的目的是建立葡萄牙在印度洋上的海上霸权地位。

当船队航行到坎纳诺尔附近的海面时，达 · 伽马捕俘了一艘阿拉伯商船，残暴地将船上几百名乘客，包括妇女儿童全部烧死。据一名葡萄牙目击者叙述：「在持续了长时间的战斗之后，司令以残暴和最无人性的手段烧毁了那只船，烧死了船上所有的人。」

为减削弱和打击阿拉伯商人在印度半岛上的利益，达 · 迦马下令卡利卡特城统治者驱逐该地阿拉伯人，尔后又在附近海域的一次战斗中，击溃了阿拉伯船队。

1503年2月，达 · 伽马满载着从印度西南海岸掠夺来的大量价值昂贵的香料，乘着印度洋的东北季风，率领13艘船只向葡萄牙返回，于同年10月回到了里斯本。据说，达 · 伽马此次航行掠夺而来的东方珍品，包括香料、丝绸、宝石等，其所得纯利超过第二次航行总成本的60倍以上。

达 · 伽马完成了第二次远航印度的使命，得到了葡萄牙国王的额外赏赐，并于1519年被受封为伯爵，五年之后又被任命为印度副总督。

1524年4月，达 · 伽马以葡属印度总督身份第三次赴印度，9月抵达达果阿，但不久之后染疾，同年12月死于柯钦。